Дрогичинский район образован 15 января 1940 года.

Расположен в юго-западной части Брестской области. На западе граничит с Кобринским районом, протяжённость границы - 72 км, на севере с Березовским - 72,5 км, на востоке с Ивановским - 77 км, на юге с Любешовским районом Волынской области - 40,5 км. Протяжённость района с севера на юг - 41, с запада на восток - 51 км.

Центр — г. Дрогичин.

В составе района городской поселок Антополь; 132 сельских населённых пункта, 14 сельских советов: Бездежский, Брашевичский, Вульковский, Головчицкий, Гутовский, Детковичский, Дрогичинский, Закозельский, Именинский, Немержанский, Осовецкий, Попинский, Радостовский, Хомский и Антопольский поселковый Совет.

Дрогичинский район образован 15 января 1940 года в Пинской области. 12 октября 1940 года разделен на 20 сельсоветов (в 1948-70 годах их число и названия неоднократно менялись).

С 25 июня 1941 года по 17 июля 1944 года Дрогичинщина оккупирована фашистскими захватчиками. Немецко-фашисткие захватчики  уничтожили в районе 6,3 тыс. мирных жителей, сожгли 14 деревень (деревня Острывки после войны не возродилась). На территории района действовали (до 30 марта 1944 года) подпольные райкомы КП(б)Б (с 26 июня 1943 г.) и ЛКСМБ (с 1 октября 1943 г.), партизанские бригады 150-я им. Языковича, им. Дзержинского, им. Молотова, им. Свердлова, им. Сталина, «Советская Белоруссия», отдельные партизанские отряды им. Щорса, им. Котовского, им. Кирова, спецгруппа «Искра» и др. Издавалась подпольная газета «Красная заря». С августа 1943 года в районе деревни Сварынь действовал партизанский аэродром. Район освобожден от немецко-фашистских оккупантов в июле 1944 года частями 61-й армии 1-го Белорусского фронта.

С 8 января 1954 года в Брестской области.

8 августа 1959 года присоединены г. п. Антополь и 4 сельсовета Антопольского района, Радостовский сельсовет Дивинского района (Указ Президиума Верховного Совета Белорусской ССР от 8 августа 1959 г. «Об упразднении некоторых районов Республики Беларусь»).

25 декабря 1962 - 6 января 1965 г.г. в состав района входили г.п. Иваново и 15 сельсоветов упразднённого и позже восстановленного Ивановского района.